Naloxone Dosing — Opioid Reversal
Patient type
Route
Що таке Naloxone Dose Calculator?
▾
Налоксон (наркан) є чистим опіоїдним антагоністом, який конкурентно зв’язується з мю, каппа та дельта опіоїдними рецепторами в центральній і периферичній нервовій системі, усуваючи ефекти опіоїдних агоністів, включаючи пригнічення дихання, седацію, міоз і аналгезію. Він не має власної агоністичної активності та неактивний за відсутності опіоїдів. Налоксон є наріжним каменем невідкладної терапії опіоїдного токсидрому та передозування опіоїдів — однієї з основних причин смерті, якій можна запобігти, у багатьох країнах. Препарат має короткий період напіврозпаду 30–90 хвилин, що значно коротше, ніж більшість опіоїдів, якими зловживають (героїн, фентаніл, метадон, бупренорфін, кодеїн), тобто повторна наркотизація (повторна поява опіоїдних ефектів після зникнення налоксону) є основним клінічним ризиком, який слід передбачити. Дозування здійснюється шляхом титрування до клінічного ефекту, а не до фіксованої дози, з метою відновлення адекватної спонтанної вентиляції (частота дихання >10–12/хв), уникаючи прискорення гострої відміни опіоїдів, яка викликає глибокий дистрес, збудження, блювання, гіпертензію та судоми у пацієнтів із опіоїдною залежністю. Налоксон можна вводити внутрішньовенно по 0,4–2 мг на дозу, повторюючи кожні 2–3 хвилини за потреби. Внутрішньом’язове введення налоксону 0,8 мг є стандартною загальною дозою в багатьох програмах прийому налоксону додому. Інтраназальний налоксон у дозі 4 мг на ніздрю став широко доступним як рятувальний засіб (назальний спрей Наркан), для введення якого не потрібна медична підготовка. Внутрішньовенне вливання двох третин ефективної оборотної дози на годину використовується для тривалого скасовування опіоїдів тривалої дії, таких як метадон.
DigiCalcs delivers precision-engineered tools for engineers and STEM professionals.
Формула
▾
В/в: 0,4–2 мг титрувати кожні 2–3 хв; В/м: 0,8 мг; Інтраназально: 4 мг; В/в інфузія = (2/3 × зворотна болюсна доза) мг/годОпис змінних
▾
| Символ | Ім'я | Одиниця | Опис |
|---|---|---|---|
| D_IV | В/в доза налоксону | mg | 0,04–2 мг титрують внутрішньовенно кожні 2–3 хвилини до реакції дихання |
| D_IM | В/м доза налоксону | mg | Параметр D_IM представляє ключову кількісну вхідну інформацію для розрахунку дози налоксону, виміряну в її стандартних одиницях і безпосередньо впливаючи на обчислений результат через математичну формулу |
| D_IN | Інтраназальна доза налоксону | mg | 4 мг на кожну ніздрю (Наркан спрей); може повторюватися 2–3 рази для фентанілу |
| R_inf | Швидкість інфузії | mg/h | 2/3 ефективної зворотної болюсної дози на годину для опіоїдів тривалої дії |
| t_half | Період напіввиведення налоксону | min | 30–90 хв.; коротше, ніж більшість опіоїдів зловживання — ризик повторної наркотизації |
Як Naloxone Dose Calculator
▾
- 1Крок 1 — Визначте опіоїдний токсидром: класична тріада зниження свідомості (ШК ≤12), пригнічення дихання (ЧР <10/хв або SpO2 <90%) і міоз (точкові зіниці). Інші ознаки: брадикардія, гіпотермія, ослаблення кишкових шумів.
- 2Крок 2. Захистіть дихальні шляхи та насичуйте киснем: подайте кисень із високим потоком через маску без повторного дихання або допоможіть вентиляції за допомогою пристрою-мішка-маски перед введенням налоксону, щоб запобігти гіпоксичній зупинці серця під час вікна відповіді.
- 3Крок 3 — Встановіть доступ для внутрішньовенного введення (якщо є): введіть налоксон 0,4–0,8 мг внутрішньовенно (нижчу дозу у пацієнтів із опіоїдною залежністю, щоб уникнути прискореної відміни). Якщо немає внутрішньовенного доступу, використовуйте внутрішньом’язово 0,8 мг у передньолатеральне стегно.
- 4Крок 4 — титрувати до реакції дихання: зачекайте 2–3 хвилини після кожної дози. Метою є відновлення адекватної вентиляції (ЧВ >10–12/хв), а НЕ повна свідомість. Уникайте передозування — повна відміна викликає гостру абстиненцію.
- 5Крок 5 — повторні дози: продовжуйте вводити 0,4 мг внутрішньовенно кожні 2–3 хвилини до загальної дози 10 мг, якщо реакції немає. Відсутність відповіді після 10 мг є підставою для діагностики опіоїдного токсидрому.
- 6Крок 6 — розгляньте можливість внутрішньовенної інфузії опіоїдів тривалої дії: для метадону, морфіну з уповільненим вивільненням, фентанілових пластирів — розрахуйте інфузію 2/3 ефективної болюсної дози на годину в 5% розчині декстрози; переоцінювати щогодини.
- 7Крок 7 — Моніторинг повторної наркотизації: спостерігати протягом щонайменше 4 годин після останньої дози налоксону при передозуванні опіоїдів короткої дії; 12–24 години для опіоїдів тривалої дії (метадон). Виписують лише тоді, коли опіоїдний ефект чітко зник.
Розв'язані приклади
▾
При підозрі на опіоїдну залежність починайте з низького курсу, щоб уникнути важкої абстиненції
Період напіввиведення героїну ~30 хв; налоксон 30–90 хв. Для опіоїдів короткої дії може бути достатньо однієї дози. Монітор через 4 години після останньої дози. Якщо RR покращується, утримуйте подальші дози.
Незаконний фентаніл і карфентаніл є дуже потужними і можуть потребувати 5–10-кратної стандартної дози налоксону
Фентаніл у 100 разів сильніший за морфін. Вуличні суміші фентанілу можуть містити карфентаніл (потенція 10 000×). Стандартні дози 0,4–0,8 мг часто бувають недостатніми. Інтраназально 4 мг на кожну ніздрю зараз є стандартною рекомендацією спільноти.
Період напіврозпаду метадону 24–36 год; обов’язкова інфузія налоксону для запобігання повторній наркотизації
Період напіврозпаду метадону значно перевищує налоксон. Без інфузії пацієнт повторно наркотизується, коли дія налоксону зменшується. Запустіть інфузію зі швидкістю 2/3 ефективної оборотної дози на годину та титруйте.
Використовуйте найменшу ефективну дозу для підтримки аналгезії; повне скасування спричинить сильний біль і серцево-судинний стрес
У післяопераційних пацієнтів, які раніше не отримували опіоїди, дуже низькі дози (з кроком 40–100 мкг) є ефективними та дозволяють уникнути гострого больового кризу від повного зникнення. Цільовий RR >10/хв, адекватний SpO2.
Практичне застосування
▾
Відділення невідкладної допомоги та лікування на догоспітальному етапі передозування опіоїдів, респіраторна депресія, що представляє важливу область застосування дози налоксону в професійному та аналітичному контексті, де точні розрахунки дози налоксону безпосередньо сприяють прийняттю обґрунтованих рішень, стратегічному плануванню та оптимізації продуктивності.
Управління післяопераційної реанімаційної депресії після анестезії, спричиненої опіоїдами, є важливою сферою застосування дози налоксону в професійному та аналітичному контексті, де точні розрахунки дози налоксону безпосередньо сприяють прийняттю обґрунтованих рішень, стратегічному плануванню та оптимізації продуктивності.
Програми налоксону, які можна взяти додому, надають допомогу непрофесіоналам при передозуванні, що є важливою сферою застосування дози налоксону в професійному та аналітичному контексті, де точні розрахунки дози налоксону безпосередньо сприяють прийняттю обґрунтованих рішень, стратегічному плануванню та оптимізації продуктивності.
Програми лікування опіоїдами (метадонові клініки) для контрольованого введення налоксону пацієнтам із високим ризиком, що є важливою сферою застосування дози налоксону в професійному та аналітичному контексті, де точні розрахунки дози налоксону безпосередньо сприяють прийняттю обґрунтованих рішень, стратегічному плануванню та оптимізації ефективності.
Інтраопераційне скасування ненавмисного надмірного дозування опіоїдів під час регіональної анестезії або процедурної седації, що представляє важливу область застосування дози налоксону в професійному та аналітичному контексті, де точні розрахунки дози налоксону безпосередньо підтримують прийняття обґрунтованих рішень, стратегічне планування та оптимізацію ефективності
Особливі випадки
▾
Незаконний фентаніл і нові синтетичні опіоїди
{'title': 'Незаконний фентаніл і нові синтетичні опіоїди', 'body': 'Вуличний фентаніл і його аналоги (карфентаніл, ацетилфентаніл) у 100–10 000 разів сильніші за морфін. Стандартні дози налоксону часто недостатні. Може знадобитися кілька доз інтраназального налоксону (до 4 розпилень, загальна доза 16 мг). Програми спільноти тепер рекомендують 4 мг інтраназально як початкову дозу, а не 2 мг при всіх підозрах на передозування фентанілу.'}
Метадон і опіоїди тривалої дії
{'title': 'Метадон і опіоїди тривалої дії', 'body': 'Метадон має період напіврозпаду 24–36 годин і може спричинити уповільнене пригнічення дихання через багато годин після прийому. Усі підозри на передозування метадоном вимагають госпіталізації та 12–24-годинного спостереження незалежно від початкової реакції на налоксон. Майже завжди потрібна внутрішньовенна інфузія налоксону. Передозування капсул морфіну з повільним вивільненням слід лікувати аналогічно.'}
Неонатальний вплив опіоїдів
{'title': 'Неонатальний вплив опіоїдів', 'body': 'У новонароджених, матері яких отримували підтримуючу терапію опіоїдами або які вживали героїн перед пологами, може спостерігатися пригнічення дихання. Для новонароджених застосовують налоксон 0,01 мг/кг в/м/пуповину. Якщо це можливо, уникайте немовлят матерів, які мають залежність від опіоїдів, оскільки це прискорює неонатальні напади відміни. Підтримуюча вентиляція легень є кращою перед налоксоном у новонароджених матерів, які залежать від опіоїдів.'}
Передозування опіоїдів у паліативній допомозі
{'title': 'Передозування опіоїдів у паліативній допомозі', 'body': «Під час лікування наприкінці життя введення налоксону має бути збалансовано з цілями пацієнта та причиною седації. Якщо пригнічення дихання спричинене накопиченням опіоїдів (ниркова недостатність, підвищення дози), а не наміром передозування, низька доза титрованого налоксону може відновити вентиляцію без прискорення больового кризу. Сім'я обговорення цілей догляду важливо перед адміністрацією."}
Передозування комбінованим препаратом
{'title': 'Combined Drug Overdose', 'body': 'Передозування опіоїдів часто виникає разом із бензодіазепінами, алкоголем або стимуляторами. Налоксон змінює лише опіоїдний компонент. Залишковий седативний ефект може зберігатися після налоксону з бензодіазепінів (немає специфічного антидоту — підтримуюча терапія). Комбіноване передозування опіоїдів і бензо є вищою смертністю. Флумазеніл (антагоніст бензодіазепінів) використовується рідко через ризик виникнення судом при змішаному передозуванні.'}
Дозування налоксону за шляхом і контекстом
▾
| Маршрут | доза | Початок | Тривалість | Контекст |
|---|---|---|---|---|
| IV (стандарт) | 0,4–2 мг кожні 2–3 хв | 1–2 хв | 30–90 хв | Лікарня, є доступ для внутрішньовенного введення |
| IV (низька доза) | 0,04–0,1 мг з кроком | 1–2 хв | 30–60 хв | Опіоїднозалежне, післяопераційне відновлення |
| В/в вливання | 2/3 зворотної дози на годину | Безперервний | Триває | Опіоїди тривалої дії (метадон) |
| IM | 0,8 мг (передньобокова частина стегна) | 5–10 хв | 45–90 хв | Немає IV доступу, відповідь спільноти |
| Інтраназальний | 4 мг на кожну ніздрю | 5–10 хв | 45–90 хв | Порятунок громади, без голок |
| SC | 0,4–0,8 мг | 10–15 хв | 30–90 хв | Повільний розворот у паліативній допомозі |
Часті запитання
▾
Чому налоксон зникає перед опіоїдом?
Період напіввиведення налоксону з плазми становить 30–90 хвилин, що коротше, ніж у більшості опіоїдів, включаючи героїн (1–4 години), морфін (2–4 години), метадон (24–36 годин) і фентанілові пластирі (16–24 години). Оскільки налоксон метаболізується швидше, ніж опіоїд, зайнятість опіоїдних рецепторів відновлюється, і пацієнт може повторно наркотизуватися — знову впасти до пригнічення дихання. Це є основною причиною обов’язкової обсервації.
Що таке повторна наркотизація і як їй запобігти?
Повторна наркотизація - це рецидив опіоїдної депресії дихання після припинення дії налоксону. Профілактика включає: мінімум 4 години спостереження після останньої дози налоксону (опіоїдів короткої дії), 12–24 години спостереження для опіоїдів тривалої дії, підтримуючу внутрішньовенну інфузію при передозуванні метадону/уповільненого вивільнення та госпіталізацію при передозуванні метадоном і фентаніловим пластирем. Це особливо важливо в контексті розрахунку дози налоксону, де точність безпосередньо впливає на прийняття рішень. Професіонали в багатьох галузях покладаються на точні розрахунки дози налоксону, щоб перевірити припущення, оптимізувати процеси та забезпечити відповідність застосовним стандартам. Розуміння базової методології допомагає користувачам правильно інтерпретувати результати та визначати, коли може знадобитися додатковий аналіз.
Що таке прискорена абстиненція і як її уникнути?
У пацієнтів із залежністю від опіоїдів прийом налоксону у високих дозах викликає гостру абстиненцію опіоїдів — раптовий важкий синдром, що включає збудження, блювання, діарею, гіпертензію, тахікардію, судоми та сильний дистрес. Уникайте, починаючи з малих доз (0,04–0,1 мг внутрішньовенно) і титруючи лише до вентиляції. Метою є НЕ повна свідомість — це адекватне спонтанне дихання.
Чи безпечний налоксон під час вагітності?
Налоксон загалом безпечний під час вагітності та показаний при передозуванні опіоїдів у матері. Однак, проникаючи через плаценту, він може спричинити гостру відмову плода та дистрес. Ризик зупинки дихання матері внаслідок передозування опіоїдів без лікування значно перевищує ризик для плода, тому при передозуванні матері слід без вагань вводити налоксон.
Чи можна вводити налоксон підшкірно?
Так, підшкірний (SC) налоксон можна використовувати, але він має повільніше та більш різноманітне всмоктування, ніж внутрішньом’язове введення. В/м ін’єкція в передньолатеральний ділянку стегна (через одяг, якщо необхідно) забезпечує швидшу та надійнішу абсорбцію та є кращою, коли доступ до внутрішньовенного введення недоступний. SC іноді використовується в умовах паліативної допомоги для повільного усунення побічних ефектів опіоїдів.
Що робити, якщо немає реакції на 10 мг налоксону?
Відсутність відповіді на 10 мг налоксону (еквівалентно 25 дозам по 0,4 мг) має спонукати до перегляду діагнозу. Необхідно з’ясувати альтернативні причини коми: гіпоглікемія, передозування ТЦА, бензодіазепіни (налоксон не повертає), травма голови, інсульт або сепсис. Налоксон не усуває токсичність бензодіазепіну — флумазеніл є антагоністом бензодіазепіну.
Що таке налоксон для дому?
Програми налоксону з собою (THN) надають набори налоксону (автоін’єктори внутрішньом’язово або інтраназальний спрей) безпосередньо людям, які вживають опіоїди, а також їхнім родинам чи друзям. Перехожі можуть ввести його до прибуття екстреної допомоги, що значно знижує смертність від передозування опіоїдів. Великобританія, США, Канада та Австралія запровадили програми THN. Непрофесійна адміністрація не потребує медичної підготовки.
Чи усуває налоксон передозування бупренорфіну?
Бупренорфін (Subutex/Suboxone) є частковим опіоїдним агоністом з дуже високою спорідненістю до рецепторів. Чисте передозування бупренорфіну є відносно рідкісним, оскільки його граничний ефект обмежує пригнічення дихання, але в поєднанні з бензодіазепінами або алкоголем це може бути летальним. Вищі дози налоксону (2–4 мг внутрішньовенно) необхідні для подолання спорідненості бупренорфіну з рецепторами, і часто потрібно повторне введення.
Поширені помилки
▾
- !Введення повної дози 2 мг внутрішньовенно пацієнту з опіоїдною залежністю без титрування, що прискорює важку гостру абстиненцію та серцево-судинний стрес.
- !Виписка пацієнта одразу після клінічного покращення без спостереження за повторною наркотизацією — мінімальний період спостереження становить 4 години для опіоїдів короткої дії.
- !Якщо припустити, що однієї дози інтраназального налоксону достатньо для передозування фентанілу — часто потрібні багаторазові дози, і непрофесіоналам слід порадити продовжувати до прибуття екстреної служби.
- !Використання налоксону для «діагностики» передозування опіоїдами — відсутність відповіді не виключає опіоїдів як етіологію (може знадобитися повна доза), а відповідь не виключає супутню іншу патологію.
- !Забули встановити IV доступ і оксигенацію перед введенням налоксону — першочерговим завданням є підтримка дихальних шляхів і вентиляції.
- !Відсутність планування внутрішньовенної інфузії при передозуванні метадону або опіоїдів з уповільненим вивільненням — лише болюсний підхід гарантує повторну наркотизацію протягом 90 хвилин.
Порада профі
Пам’ятайте «правило 2/3» для інфузії налоксону: як тільки ви знайдете внутрішньовенну дозу, яка усуває пригнічення дихання (наприклад, 2 мг), запустіть щогодинну інфузію 2/3 цієї дози (наприклад, 1,33 мг/год), розведеної в 5% декстрози. Переоцінюйте кожні 30–60 хвилин і коригуйте. Це мінімум, необхідний для запобігання повторній наркотизації опіоїдами тривалої дії.
Чи знаєте ви?
Налоксон був вперше синтезований у 1960 році Джеком Фішманом і Мозесом Левенштейном у лабораторіях Ендо, Нью-Йорк. Спочатку його досліджували як потенційний анальгетик (це не вдалося — він також блокував усе знеболення). Невдовзі після цього було визнано його цінність як протиотрути, і в 1971 році його схвалили для лікування опіоїдів. Тепер, понад 50 років потому, програми спільного використання налоксону в домашніх умовах запобігли десяткам тисяч смертей від передозування по всьому світу.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
Джерела
- ›Boyer EW — Лікування передозування опіоїдних анальгетиків (NEJM 2012)
- ›Інформація про лікарські засоби Великобританії — Рекомендації щодо клінічного використання налоксону
- ›CDC — Передозування опіоїдів: налоксон для передозування опіоїдів (2023)
- ›Кофін П. О. та ін. — Налоксон для дому (BMJ 2014)
- ›Довідник з токсикології налоксону LITFL
Отримуйте щотижневі поради з математики
Приєднуйтеся до 12 000+ підписників, які щотижня отримують поради щодо калькулятора.