Colorectal Cancer Screening Risk
Family history of colorectal cancer
What is Colorectal Cancer Screening Risk?
▾
Stratifikácia rizika kolorektálneho karcinómu (CRC) je systematický klinický proces používaný na kategorizáciu jednotlivcov podľa ich pravdepodobnosti vzniku kolorektálneho karcinómu počas ich života, čo umožňuje cielené a nákladovo efektívne skríningové stratégie. Kolorektálny karcinóm je treťou najčastejšie diagnostikovanou rakovinou a druhou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu na celom svete, napriek tomu sa mu dá vo veľkej miere predchádzať kolonoskopickou polypektómiou a je detekovateľný v liečiteľných štádiách organizovaným skríningom. Stratifikácia rizika rozdeľuje jednotlivcov do troch hlavných kategórií: priemerné riziko (približne 75 % populácie), zvýšené riziko a vysoké riziko. Jednotlivcom s priemerným rizikom – osobám vo veku 45 – 75 rokov bez osobnej alebo rodinnej anamnézy CRC alebo pokročilých adenómov – sa odporúča podstúpiť skríningovú kolonoskopiu začínajúcu vo veku 45 rokov (podľa usmernení USPSTF a ACG z roku 2021) alebo vo veku 50 rokov (podľa mnohých európskych smerníc), prípadne použiť neinvazívne testy, ako je každoročný fekálny imunochemický test DNA (a13-FIT) každý rok. Osoby so zvýšeným rizikom – osoby s jedným prvostupňovým príbuzným s diagnózou CRC alebo pokročilým adenómom (vilózny adenóm ≥1 cm alebo dysplázia vysokého stupňa) v akomkoľvek veku – by mali začať kolonoskopický skríning 10 rokov pred diagnózou najskoršieho príbuzného alebo vo veku 40 rokov, podľa toho, čo nastane skôr. Medzi vysokorizikové osoby patria osoby s dedičnými syndrómami: familiárna adenomatózna polypóza (FAP), oslabená FAP (AFAP), polypóza spojená s MUTYH (MAP), Lynchov syndróm (dedičná nepolypózna CRC), syndróm zúbkovanej polypózy a Peutz-Jeghersov syndróm – každý z nich si často vyžaduje špecializované sledovacie protokoly v dospelosti alebo v ranom veku.
DigiCalcs delivers precision-engineered tools for engineers and STEM professionals.
Vzorec
▾
Začiatočný vek skríningu CRC = max(40, indexový vek prípadu − 10) pre jedincov so zvýšeným rizikom s 1 príbuzným prvého stupňa <60; ALEBO Vek 40, ak je diagnostikovaná 1 FDR v akomkoľvek veku; ALEBO Vek 45 pre priemerné riziko (usmernenia USA); Lynchov syndróm: kolonoskopia každé 1–2 roky od veku 20–25 alebo 10 rokov pred najmladším postihnutým príbuzným; FAP: ročná flexibilná sigmoidoskopia od 10 do 12 rokovVariable Legend
▾
| Symbol | Meno | Jednotka | Popis |
|---|---|---|---|
| FDR | Príbuzný prvého stupňa | count | Rodič, súrodenec alebo dieťa s CRC alebo pokročilým adenómom – primárny determinant klasifikácie zvýšeného rizika |
| FIT | Fekálny imunochemický test | µg Hb/g faeces | Kvantitatívny hemoglobínový test v stolici; typický prah pozitivity 10–20 µg Hb/g |
| ADR | Miera detekcie adenómu | % | Metrika kvality pre kolonoskopiu: podiel skríningových kolonoskopií detegujúcich ≥1 adenóm; celkovo ≥ 25 %. |
| MMR | Oprava nesúladu | n/a | dráha opravy DNA; nedostatok (dMMR) indikuje Lynchov syndróm alebo sporadickú rakovinu s vysokou nestabilitou mikrosatelitov (MSI-H) |
| LR_CRC | Celoživotné riziko CRC | % | Priemerné celoživotné riziko CRC ≈ 4–5 %; štvorhra s jedným FDR; > 80 % pri neliečenej FAP |
How to Colorectal Cancer Screening Risk
▾
- 1Urobte si štruktúrovanú rodinnú anamnézu zahŕňajúcu najmenej tri generácie: identifikujte všetkých príbuzných prvého stupňa (rodičia, súrodenci, deti) a príbuzných druhého stupňa (starí rodičia, tety, strýkovia) s kolorektálnym karcinómom alebo pokročilými adenómami a zaznamenajte ich vek pri diagnóze.
- 2Identifikujte akékoľvek osobné rizikové faktory: osobnú anamnézu adenomatóznych polypov (počet, veľkosť, histológia), zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída alebo Crohnova kolitída – riziko sa zvyšuje s rozsahom a trvaním), predchádzajúce ožarovanie panvy, akromegália alebo diabetes 2. typu.
- 3Zaraďte jedinca do kategórie priemerného, zvýšeného alebo vysokého rizika na základe rodinnej anamnézy, osobnej anamnézy a výsledkov genetických testov.
- 4Pre osoby s priemerným rizikom vo veku 45 – 75 rokov: ponúknite výber medzi kolonoskopiou (každých 10 rokov), ročným FIT, viaccieľovou DNA stolice (každé 1 – 3 roky), CT kolonografiou (každých 5 rokov) alebo flexibilnou sigmoidoskopiou (každých 5 rokov).
- 5Pre osoby so zvýšeným rizikom: odporúčame kolonoskopiu začínajúcu vo veku 40 alebo 10 rokov pred najskoršou diagnózou príbuzného prvého stupňa, opakovať každých 5 rokov, ak je prvá kolonoskopia negatívna na pokročilé adenómy.
- 6Pre vysokorizikových jedincov (dedičný syndróm): obráťte sa na špecializovanú kliniku pre dedičnú rakovinu pre genetické poradenstvo, testovanie zárodočnej línie a protokol sledovania špecifického pre syndróm – FAP vyžaduje každoročnú endoskopiu od 10 do 12 rokov; Lynchov syndróm vyžaduje kolonoskopiu každé 1–2 roky vo veku 20–25 rokov.
- 7Po každej kolonoskopii priraďte intervaly sledovania po polypektómii na základe počtu, veľkosti a histológie odstránených polypov: žiadne polypy alebo 1–2 malé tubulárne adenómy (<10 mm) – opakujte po 7–10 rokoch; 3–4 adenómy alebo akýkoľvek vysokorizikový adenóm – opakujte po 3 rokoch; 5–10 adenómov – opakujte po 1 roku.
Worked Examples
▾
USPSTF v roku 2021 znížil odporúčaný vek skríningu z 50 na 45 rokov, aby riešil rastúci výskyt CRC u mladších dospelých.
Pri absencii rizikových faktorov je celoživotné riziko CRC na úrovni populácie približne 4–5 % – kolonoskopia alebo skríning FIT znižuje mortalitu KRCa o 40–60 %.
Mať jedného príbuzného prvého stupňa s CRC zdvojnásobuje celoživotné riziko na približne 8–10 %.
Usmernenia odporúčajú začať skríning 40 alebo 10 rokov pred vekom najmladšieho postihnutého príbuzného – podľa toho, čo nastane skôr – u osôb s FDR vo veku ≥ 60 pri diagnóze.
Nosiči MLH1 a MSH2 Lynchovho syndrómu majú 40–80 % celoživotné riziko CRC.
Lynchov syndróm je najčastejším dedičným syndrómom CRC, ktorý predstavuje 3–5 % všetkých prípadov CRC; kolonoskopický dohľad každé 1–2 roky znižuje mortalitu KRCa približne o 63 %.
Vilózny adenóm ≥10 mm (pokročilý adenóm) zdvojnásobuje riziko CRC pri sledovaní.
Tubulovilózne adenómy ≥10 mm sú klasifikované ako pokročilé adenómy; nález ≥3 adenómov alebo akéhokoľvek pokročilého adenómu vyžaduje 3-ročnú následnú kolonoskopiu podľa smerníc ACG/ESGE.
Real-World Applications
▾
Gastroenterologické praktiky využívajú stratifikáciu rizika CRC na priradenie vhodných intervalov kolonoskopie dohľadu zo správ o patológii po polypektómii, čím sa redukujú nepotrebné postupy, čo lekárom umožňuje robiť dobre informované kvantitatívne rozhodnutia založené na overených výpočtových metódach a štandardných prístupoch.
Lekári primárnej starostlivosti používajú nástroje rodinnej anamnézy a stratifikáciu rizika na identifikáciu pacientov, ktorí potrebujú skoršie než štandardné odporúčania na kolonoskopický skríning, čo pomáha analytikom produkovať presné výsledky, ktoré podporujú strategické plánovanie, prideľovanie zdrojov a porovnávanie výkonnosti v rámci organizácií.
Programy verejného zdravia využívajú skríning FIT na úrovni populácie na oslovenie jedincov s priemerným rizikom, ktorí by sa inak nezúčastnili kolonoskopie, čo odborníkom umožňuje systematicky kvantifikovať výsledky a porovnávať scenáre pomocou spoľahlivých matematických rámcov a zavedených vzorcov.
Kliniky s dedičnou rakovinou používajú analýzu rodokmeňa a testovanie MMR na identifikáciu rodín Lynchovho syndrómu a ponúkajú kaskádové genetické testovanie rizikovým príbuzným, podporujúce hodnotiace procesy založené na údajoch, kde je numerická presnosť nevyhnutná na dosiahnutie súladu, podávania správ a optimalizačných cieľov.
Program skríningu rakoviny čriev NHS v Spojenom kráľovstve využíva dvojročné FIT u dospelých vo veku 50 – 74 rokov na identifikáciu vysokorizikových jedincov na následnú kolonoskopiu – model, ktorý znížil úmrtnosť na CRC u pozvaných účastníkov približne o 25 %.
Special Cases
▾
Familiárna adenomatózna polypóza (FAP)
FAP je spôsobená patogénnymi variantmi génu APC a vyznačuje sa stovkami až tisíckami kolorektálnych adenomatóznych polypov. Bez chirurgického zákroku je celoživotné riziko CRC do 40. roku života prakticky 100 %. Ročná flexibilná sigmoidoskopia začína vo veku 10–12 rokov; profylaktická kolektómia sa odporúča, keď je polypóza rozsiahla. Atenuovaný FAP (AFAP) sa prejavuje menším počtom polypov (10–100) a oneskoreným nástupom, čo umožňuje menej agresívny chirurgický čas.
Polypóza spojená s MUTYH (MAP)
MAP je autozomálne recesívny stav spôsobený bialelickými patogénnymi variantmi v géne na opravu bázy excízie MUTYH, ktorý má za následok 10–100 adenomatóznych polypov a významne zvýšené riziko CRC (približne 43 % života). Odporúča sa dohľadová kolonoskopia každé 1–2 roky od veku 25–30 rokov; v rozsiahlych prípadoch sa môže zvážiť profylaktická kolektómia.
Syndróm vrúbkovanej polypózy
Kritériá WHO 2019 definujú ako ≥ 5 zúbkovaných lézií/polypov proximálnych k sigmoidnému hrubému črevu (všetky ≥ 5 mm, s aspoň 2 ≥ 10 mm) ALEBO akýkoľvek počet zúbkovaných polypov proximálne k sigmoidnému hrubému črevu u jedinca, ktorý má príbuzného prvého stupňa so zúbkovanou polypózou. Riziko CRC je zvýšené; odporúča sa každoročná kolonoskopia, kým sa záťaž polypmi nezvládne, potom každé 1–3 roky.
Predchádzajúce ožarovanie panvy
Jedinci, ktorí dostali ožarovanie panvy pre predchádzajúce rakoviny (prostaty, krčka maternice, konečníka), majú zvýšené riziko radiáciou indukovaných sekundárnych kolorektálnych malignít, ktoré sa zvyčajne vyskytujú 10 až 20 rokov po liečbe. Po 10 rokoch po ukončení radiačnej liečby sa odporúča zvýšená kolonoskopia.
Referenčné údaje o riziku kolorektálneho karcinómu
▾
| Kategória rizika | Kritériá | Vek začiatku skríningu | Interval |
|---|---|---|---|
| Priemerná | Žiadna osobná/rodinná anamnéza, žiadne IBD | 45 (USA) / 50 (EÚ) | Kolonoskopia 10r; FIT ročná |
| Zvýšené — 1 FDR ≥60 | Jedna FDR s CRC/pokročilý adenóm ≥60 | 40 | Kolonoskopia každých 5 rokov |
| Zvýšené — 1 FDR <60 | Jedna FDR s CRC < 60 ALEBO ≥ 2 FDR v akomkoľvek veku | 40 alebo 10 rokov pred indexom | Kolonoskopia každých 5 rokov |
| Vysoká — Lynchov syndróm | Potvrdený patogénny variant génu MMR | 20 – 25 (alebo 2 – 5 rokov pred FDR) | Kolonoskopia každé 1-2 roky |
| Vysoká – FAP | APC patogénny variant alebo >100 adenómov | 10-12 | Ročná flexibilná sigmoidoskopia; kolektómia v prípade rozsiahlej polypózy |
| Vysoká – IBD (rozsiahla kolitída) | Trvanie UC/Crohnovej choroby > 8–10 rokov | 8-10 rokov po diagnóze | Kolonoskopia + biopsia každé 1-3 roky |
Frequently Asked Questions
▾
Čo je fekálny imunochemický test (FIT) a ako sa porovnáva s kolonoskopiou?
FIT deteguje ľudský hemoglobín v stolici pomocou protilátok, ktoré ponúkajú väčšiu špecifickosť ako staršie FOBT na báze guajaku. Ročná FIT znižuje úmrtnosť na CRC približne o 40 % v populačných štúdiách. Je neinvazívna a nevyžaduje prípravu čreva, ale pozitívny FIT musí byť vždy sledovaný diagnostickou kolonoskopiou. Citlivosť na rakovinu je 79 % a na pokročilé adenómy 24–40 %.
V akom veku by sa mal skríning CRC zastaviť?
Pre osoby s priemerným rizikom väčšina odporúčaní odporúča ukončiť rutinný skríning CRC vo veku 75 rokov. Vo veku 76–85 rokov je rozhodnutie individuálne na základe zdravotného stavu, očakávanej dĺžky života, predchádzajúcej skríningovej anamnézy a preferencií pacienta. Rutinný skríning sa neodporúča nad 85 rokov. Vysokorizikové osoby (dedičné syndrómy) môžu pokračovať v sledovaní aj po 75. roku života. Pochopenie tohto aspektu rizika kolorektálneho karcinómu je dôležité pre získanie presných a zmysluplných výsledkov v klinickom aj analytickom kontexte.
Zvyšuje zápalové ochorenie čriev (IBD) riziko CRC?
áno. Pacienti s rozsiahlou ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou kolitídou majú významne zvýšené riziko CRC, ktoré sa začína hromadiť po 8–10 rokoch ochorenia. Dozorná kolonoskopia s chromoendoskopiou alebo náhodnými biopsiami sa odporúča každé 1–3 roky v závislosti od rozsahu ochorenia, aktivity a ďalších rizikových faktorov (primárna sklerotizujúca cholangitída zdvojnásobuje riziko CRC u pacientov s UC).
Čo je Lynchov syndróm a ako sa pozná?
Lynchov syndróm (predtým HNPCC) je spôsobený zárodočnými patogénnymi variantmi v génoch na opravu nesúladu (MMR): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 alebo EPCAM. Tvorí 3–5 % CRC a významne zvyšuje riziko rakoviny endometria, vaječníkov, žalúdka a iných. Identifikuje sa prostredníctvom univerzálneho testovania MMR nádoru (IHC alebo MSI-PCR) všetkých resekcií CRC, po ktorom nasleduje testovanie zárodočnej línie na varianty MMR, keď je testovanie nádoru abnormálne.
Koľko adenómov nájdených pri kolonoskopii vyžaduje opakovanú kolonoskopiu za 3 roky oproti 10 rokom?
1–2 malé tubulárne adenómy (<10 mm, dysplázia nízkeho stupňa): opakovať po 7–10 rokoch. 3–4 adenómy ALEBO akýkoľvek pokročilý adenóm (≥10 mm, vilózny/tubulovilózny, dysplázia vysokého stupňa): opakujte po 3 rokoch. ≥5 adenómov alebo akýkoľvek adenóm s dyspláziou vysokého stupňa: opakujte po 1 roku. Tieto prahové hodnoty odzrkadľujú usmernenia US Multi-Society Task Force (MSTF) do roku 2020.
Je riziko CRC vyššie u mužov ako u žien?
áno. Muži majú približne 1,3-krát vyššiu incidenciu CRC prispôsobenú veku ako ženy a adenómy sú častejšie u mužov v rovnakom veku. Niektoré usmernenia odporúčajú mužom začať skríning o niečo skôr. Hormonálne rozdiely a ochranný účinok estrogénu u premenopauzálnych žien môžu čiastočne vysvetliť tento rozdiel. Pochopenie tohto aspektu rizika kolorektálneho karcinómu je dôležité pre získanie presných a zmysluplných výsledkov v klinickom aj analytickom kontexte.
Akú úlohu zohráva strava pri riziku CRC?
Konzumácia červeného a spracovaného mäsa, príjem alkoholu, obezita a nízky obsah vlákniny v strave sú uznávanými rizikovými faktormi CRC. Fyzická nečinnosť a diabetes 2. typu nezávisle zvyšujú riziko. Aspirín (75–300 mg/deň) znižuje riziko KRCa pri dlhodobom užívaní približne o 25 %, ale odporúča sa len na chemoprevenciu KRCa pri Lynchovom syndróme alebo vo vybraných vysokorizikových skupinách kvôli riziku krvácania.
Môže negatívna kolonoskopia zaručiť, že sa nevyvinie CRC?
Kvalitná negatívna kolonoskopia (adekvátna príprava čreva, potvrdená intubácia slepého čreva, miera detekcie adenómu ≥ 25 %) poskytuje približne 10 rokov účinnej ochrany proti KRCa pre jedincov s priemerným rizikom. Neeliminuje však riziko – vyskytujú sa intervalové rakoviny, najčastejšie z vynechaných lézií, neúplne resekovaných polypov alebo rýchlo progredujúcich de novo nádorov (najmä pri Lynchovom syndróme).
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Aplikácia protokolov skríningu s priemerným rizikom u jedincov s prvostupňovými príbuznými, ktorí mali CRC v mladom veku (<50) – títo pacienti vyžadujú kolonoskopiu začínajúcu vo veku 40 rokov alebo skôr.
- !Neschopnosť testovať nádory kolorektálneho karcinómu na nedostatok MMR (IHC alebo MSI) – univerzálny skríning všetkých resekcií CRC pri Lynchovom syndróme je teraz štandardom v mnohých usmerneniach a identifikuje pacientov, ktorí by mali podstúpiť testovanie zárodočnej línie.
- !Neplánovanie dohľadu po polypektómii v príslušnom intervale – nadmerný dohľad (zbytočné kolonoskopie) aj nedostatočný dohľad (rakoviny s vynechaným intervalom) sú bežné chyby v praxi v reálnom svete.
- !Prehliadnutie osobnej anamnézy predchádzajúcich adenómov, keď je pacient odvolaný na skríning – predchádzajúca anamnéza polypektómie dramaticky mení interval po polypektómii a má prednosť pred štandardnými intervalmi kolonoskopie s priemerným rizikom.
- !Počítajúc iba rodinnú anamnézu matky a chýbajúce diagnózy CRC alebo adenómu na otcovej strane – Lynchov syndróm a FAP sú autozomálne dominantné a môžu sa prenášať cez ktoréhokoľvek z rodičov.
- !Za predpokladu, že pozitívny FIT test vyžaduje skôr monitorovanie ako urgentnú diagnostickú kolonoskopiu – po každom pozitívnom FIT musí čo najskôr nasledovať kompletná kolonoskopia; oneskorenia výrazne znižujú prínos skríningu na prežitie.
Pro Tip
Kritériá Amsterdam II (pravidlo 3-2-1) sú užitočným nástrojom pri lôžku na identifikáciu rodín podozrivých z Lynchovho syndrómu: 3 alebo viac príbuzných s rakovinou súvisiacou s Lynchom (CRC, endometria, močové cesty, tenké črevo), zahŕňajúce 2 alebo viac generácií, s aspoň jednou diagnózou pred dosiahnutím veku 50 rokov a s vylúčením FAP. Rodiny, ktoré spĺňajú tieto kritériá, by mali byť poslané na genetiku aj bez výsledkov testov MMR nádoru.
Did you know?
Ľudské kolorektum obsahuje približne 1 meter hrubého čreva a viac ako 10 biliónov mikrobiálnych organizmov v črevnom mikrobióme. Výskum čoraz viac spája zloženie mikrobiómu – najmä množstvo Fusobacterium nucleatum – s vývojom adenómu a rizikom CRC. Niekoľko testov biomarkerov CRC teraz zahŕňa detekciu DNA Fusobacterium spolu s FIT na zlepšenie citlivosti.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
References
- ›USPSTF – Odporúčanie na skríning kolorektálneho karcinómu (2021)
- ›Klinické odporúčanie ACG – skríning kolorektálneho karcinómu (Rex DK et al., 2017)
- ›US Multi-Society Task Force — Post-polypektomický dohľad (2020)
- ›NICE NG151 – Kolorektálny karcinóm (2020)
- ›Bonadies DC a kol. — Lynchov syndróm: Súčasné poznatky a budúce smerovanie, Genet Med 2011
Získajte týždenné matematické tipy
Pridajte sa k 12 000+ odberateľom, ktorí každý týždeň dostávajú tipy na kalkulačku.