NAFLD Fibrosis Score
Impaired fasting glucose / Diabetes mellitus
What is NAFLD Fibrosis Score?
▾
NAFLD Fibrosis Score (NFS) je overený, neinvazívny klinický predikčný nástroj, ktorý využíva šesť rutinných klinických a laboratórnych parametrov na odhadnutie pravdepodobnosti pokročilej hepatálnej fibrózy (štádiá F3 – F4) u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD) – teraz čoraz častejšie označované ako MAFL metabolická porucha asociovaná s pečeňou Steatotické ochorenie pečene spojené s dysfunkciou (MASLD). Vyvinul ho Angulo et al. (2007) z kohorty 733 pacientov s NAFLD s biopsiou pečene a validovaných u 629 ďalších pacientov vo viacerých krajinách. NAFLD je celosvetovo najčastejším ochorením pečene, ktoré postihuje približne 25 % celosvetovej dospelej populácie a u podskupiny týchto pacientov sa vyvinie nealkoholická steatohepatitída (NASH/MASH) s progresívnou fibrózou – kľúčový prediktor dlhodobých výsledkov vrátane cirhózy, hepatocelulárneho karcinómu, transplantácie pečene a úmrtnosti súvisiacej s pečeňou. Vzorec NFS je: −1,675 + (0,037 × vek v rokoch) + (0,094 × BMI v kg/m²) + (1,13 × IFG/diabetes, kódovaný ako 1, ak je prítomný, 0, ak nie je prítomný) + (0,99 × AST/ALT pomer) − (0,013 × 0 × 9 albumov v 1 × 6) - g/dl). Dva overené hraničné body definujú tri rizikové kategórie: NFS pod -1,455 predpovedá absenciu pokročilej fibrózy (F0–F2) s vysokou negatívnou prediktívnou hodnotou (~88 %); NFS nad +0,676 predpovedá prítomnosť pokročilej fibrózy (F3–F4) s primeranou pozitívnou prediktívnou hodnotou (~82 %); NFS medzi -1,455 a +0,676 je neurčitá zóna, kde sa odporúča ďalšie hodnotenie biopsiou pečene alebo prechodnou elastografiou (FibroScan).
DigiCalcs delivers precision-engineered tools for engineers and STEM professionals.
Vzorec
▾
Skóre fibrózy NAFLD = -1,675 + (0,037 × vek) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG/DM) + (0,99 × pomer AST/ALT) - (0,013 × krvné doštičky × 10^9/l) - (0,66 × albumín g/dl)Variable Legend
▾
| Symbol | Meno | Jednotka | Popis |
|---|---|---|---|
| NFS | Skóre fibrózy NAFLD | continuous (typically -4 to +4) | Neinvazívne skóre pomocou 6 premenných na predpovedanie pokročilej fibrózy pečene pri NAFLD |
| AST/ALT | Pomer AST k ALT | ratio | Pomer pečeňových enzýmov; >1 v NAFLD naznačuje pokročilú fibrózu; >2 naznačuje cirhózu alebo alkoholickú hepatitídu |
| FIB-4 | Index fibrózy-4 | 0–20+ | Jednoduchšie 4-premenné skóre neinvazívnej fibrózy: vek × AST / (trombocyty × √ALT) |
| LSM | Meranie tuhosti pečene | kPa | FibroScan (prechodná elastografia) meranie stuhnutosti pečene; >8 kPa naznačuje významnú fibrózu; >12 kPa cirhóza |
How to NAFLD Fibrosis Score
▾
- 1Zhromažďujte požadované údaje: vek pacienta (roky), BMI (kg/m²), prítomnosť zníženej hladiny glukózy nalačno (IFG, ≥5,6 mmol/l) alebo diabetes typu 2 (kódovaný ako 1 = áno, 0 = nie), pomer AST/ALT, počet krvných doštičiek (×10^9/l) a sérový albumín (g/dl).
- 2Vypočítajte pomer AST/ALT: vydeľte AST (U/L) a ALT (U/L). V normálnej pečeni je pomer ALT > AST <1; pri pokročilej fibróze/cirhóze dáva AST > ALT pomer >1.
- 3Použite vzorec NFS: −1,675 + (0,037 × vek) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG_DM) + (0,99 × AST/ALT) − (0,013 × krvné doštičky) − (0,66 × albumín).
- 4Interpretujte výsledok: NFS < −1,455 = nízke riziko fibrózy (pravdepodobné F0–F2); NFS −1,455 až +0,676 = neurčité (potrebné ďalšie posúdenie); NFS > +0,676 = vysoké riziko fibrózy (pravdepodobné F3–F4).
- 5Pre neurčitú zónu: vykonajte prechodnú elastografiu (FibroScan; pokročilý prah fibrózy 8–10 kPa) alebo panel so zvýšenou fibrózou pečene (ELF).
- 6Odošlite pacientov s NFS >+0,676 alebo FibroScan >8–10 kPa na hepatológiu na liečbu pokročilej fibrózy a dohľad nad hepatocelulárnym karcinómom.
- 7Opakujte NFS ročne u pacientov s NAFLD/MAFLD na intervencii životného štýlu alebo farmakologickej liečbe na sledovanie progresie alebo regresie fibrózy.
Worked Examples
▾
Nízka NFS má vysokú NPV (~88 %) na vylúčenie pokročilej fibrózy; nie je potrebná biopsia ani FibroScan
Negatívny NFS výrazne pod -1,455 spoľahlivo identifikuje pacienta, ktorý pravdepodobne nemá pokročilú fibrózu. Primárnym manažmentom je zásah do životného štýlu (úbytok hmotnosti 5–10 %).
Pomer AST/ALT > 1 v NAFLD je hrozivým znakom pokročilej fibrózy alebo cirhózy
Pomer AST/ALT nad 1 pri NAFLD s diabetom a vysokým BMI vytvára skóre nad hranicou vysokého rizika. Je zaručené urgentné odporúčanie na hepatológiu.
Nízke krvné doštičky naznačujú portálnu hypertenziu; trombocytopénia pri NAFLD naznačuje pravdepodobnú cirhózu
NFS 2,598 silne predpovedá pokročilú fibrózu. Trombocytopénia (128 × 10^9/l) a nízky albumín v tomto kontexte naznačujú, že už môže byť prítomná cirhóza.
Regresia fibrózy (zlepšenie o ≥ 1 štádium) je dosiahnuteľná pri ≥ 10 % strate telesnej hmotnosti v NAFLD
Sériové monitorovanie NFS demonštruje klinicky významnú regresiu fibrózy po významnom trvalom úbytku hmotnosti a remisii diabetu.
Real-World Applications
▾
Primárna starostlivosť a diabetológia: skríning pacientov s diabetom 2. typu a zvýšenými pečeňovými enzýmami na pokročilú fibrózu NAFLD pomocou NFS alebo FIB-4, čo predstavuje dôležitú aplikačnú oblasť pre riziko steatohepatitídy v odbornom a analytickom kontexte, kde presné výpočty rizika steatohepatitídy priamo podporujú informované rozhodovanie, strategické plánovanie a optimalizáciu výkonu
Hepatologická klinika: riziková stratifikácia novo odoslaných pacientov s NAFLD s cieľom uprednostniť FibroScan alebo biopsiu pečene u pacientov s vysokým NFS, čo predstavuje dôležitú aplikačnú oblasť pre riziko steatohepatitídy v profesionálnych a analytických kontextoch, kde presné výpočty rizika steatohepatitídy priamo podporujú informované rozhodovanie, strategické plánovanie a optimalizáciu výkonu
Hodnotenie pred bariatrickým chirurgickým zákrokom: NFS pomáha identifikovať, ktorí obézni pacienti majú pokročilú fibrózu vyžadujúcu hepatologický vstup pred chirurgickým zákrokom na zníženie hmotnosti, čo predstavuje dôležitú aplikačnú oblasť pre riziko steatohepatitídy v profesionálnych a analytických kontextoch, kde presné výpočty rizika steatohepatitídy priamo podporujú informované rozhodovanie, strategické plánovanie a optimalizáciu výkonu
Monitorovanie odpovede na liečbu: sériový výpočet NFS sledujúci zlepšenie fibrózy po trvalom úbytku hmotnosti, remisii diabetu alebo novej farmakologickej terapii, čo predstavuje dôležitú aplikačnú oblasť pre riziko steatohepatitídy v profesionálnych a analytických kontextoch, kde presné výpočty rizika steatohepatitídy priamo podporujú informované rozhodovanie, strategické plánovanie a optimalizáciu výkonu
Klinické štúdie: NFS ako stratifikačná premenná a sekundárny koncový bod v štúdiách liekov MASH/NASH., čo predstavuje dôležitú oblasť použitia pre riziko steatohepatitídy v profesionálnych a analytických kontextoch, kde presné výpočty rizika steatohepatitídy priamo podporujú informované rozhodovanie, strategické plánovanie a optimalizáciu výkonu
Special Cases
▾
NAFLD pri cukrovke 2. typu
{'title': 'NAFLD pri diabete 2. typu', 'body': 'Diabetes 2. typu je najsilnejším nezávislým rizikovým faktorom progresie NAFLD na NASH a pokročilú fibrózu. Súčasný výskyt NAFLD a T2DM dramaticky zhoršuje prognózu oboch stavov: NAFLD zhoršuje inzulínovú rezistenciu a glykemickú kontrolu, zatiaľ čo T2DM urýchľuje steatózu pečene a fibrogenézu. Smernice EASL-EASD-EASO 2023 odporúčajú ročný výpočet FIB-4 u všetkých pacientov s T2DM. Agonisty receptora GLP-1 (semaglutid, liraglutid) a inhibítory SGLT2 (empagliflozín, dapagliflozín) zlepšujú kontrolu glykémie aj histológiu NAFLD.'}
NAFLD u detí a dospievajúcich
{'title': 'NAFLD u detí a dospievajúcich', 'body': 'NAFLD postihuje 3–10 % detí a dospievajúcich na celom svete, pričom u obéznych detí stúpa na 40–70 %. Prejavuje sa inak ako NAFLD u dospelých: prevládajúcim histologickým znakom je lobulárny zápal (skôr ako periportálny vzor bežný u dospelých). FIB-4 funguje zle v pediatrickej populácii. Odporúčaným spúšťačom pre hepatologické vyšetrenie u detí s nadváhou/obezitou je alanínaminotransferáza (ALT) nad prahovými hodnotami špecifickými pre vek a pohlavie pri dvoch príležitostiach s odstupom 3 mesiacov. Úprava životného štýlu (strava a cvičenie) je jedinou liečbou založenou na dôkazoch.'}
NAFLD a kardiovaskulárne riziko
{'title': 'NAFLD a kardiovaskulárne riziko', 'body': 'NAFLD je nezávislý rizikový faktor kardiovaskulárnych ochorení – hlavná príčina smrti u pacientov s NAFLD, pred úmrtnosťou súvisiacou s pečeňou, s výnimkou pacientov s cirhózou. Mechanizmy zahŕňajú: pečeňovú nadprodukciu aterogénnych lipoproteínov (VLDL, malé denzné LDL), systémový zápal, inzulínovú rezistenciu a endoteliálnu dysfunkciu. Hodnotenie kardiovaskulárneho rizika (Framingham, QRISK3) by sa malo vykonať u všetkých pacientov s NAFLD a liečba statínmi (ktorá je pri NAFLD bezpečná) by sa nemala odoprieť z dôvodu strachu z hepatotoxicity u pacientov s metabolickým ochorením pečene.'}
NAFLD v neurčitej zóne
{'title': 'NAFLD v neurčitej zóne', 'body': 'Významná časť pacientov s NAFLD (30–40 %) spadá do neurčitej zóny NFS medzi -1,455 a +0,676, kde skóre nemôže spoľahlivo predpovedať štádium fibrózy. U týchto pacientov sa odporúča ďalší krok FibroScan (prechodná elastografia): stuhnutosť pečene <8 kPa = nepravdepodobné, že by mali pokročilú fibrózu; 8–12 kPa = neurčitá alebo významná fibróza; >12 kPa = pravdepodobná pokročilá fibróza/cirhóza. Magnetická rezonančná elastografia (MRE) má vynikajúcu presnosť, ale je drahá a menej dostupná.'}
Hraničné hodnoty a interpretácia skóre fibrózy NAFLD
▾
| Skóre NFS | Riziko fibrózy | Pravdepodobne histológia | Odporúčaná akcia |
|---|---|---|---|
| < -1,455 | Low | F0–F2 (mierna až stredne závažná fibróza) | Ročné monitorovanie; zásah do životného štýlu; znovu preveriť o 2–3 roky |
| -1,455 až +0,676 | Neurčité | Nedá sa rozlíšiť F0-F2 od F3-F4 | FibroScan; panel ELF; v prípade klinickej neistoty zvážiť biopsiu pečene |
| > +0,676 | Vysoká | F3 – F4 (pokročilá fibróza alebo cirhóza) | Odporúčanie na hepatológiu; FibroScan; dohľad nad HCC v prípade cirhózy; zváženie farmakologickej liečby |
Frequently Asked Questions
▾
Aký je rozdiel medzi NAFLD, NASH, MAFLD a MASLD?
NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) je zastrešujúci termín pre hromadenie tuku v pečeni, ktoré nie je vysvetlené konzumáciou alkoholu alebo sekundárnymi príčinami. NASH (nealkoholická steatohepatitída) je progresívny podtyp charakterizovaný steatózou pečene, zápalom a poškodením, často s fibrózou. V roku 2020 medzinárodný expertný panel navrhol premenovanie NAFLD na MAFLD (metabolické tukové pečeňové ochorenie), aby lepšie odrážal jeho metabolický pôvod. V roku 2023 ho Delphi konsenzus premenoval opäť na MASLD (steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou) s MASH pre jeho zápalový podtyp. Tieto zmeny názvu ešte neboli všeobecne prijaté; NAFLD a NASH zostávajú v širokom klinickom a výskumnom použití.
Prečo sa pomer AST/ALT zvyšuje pri pokročilej fibróze pečene?
V skorých štádiách NAFLD a NASH je ALT typicky vyššia ako AST, čo odráža aktívny hepatocelulárny zápal prevažne zahŕňajúci pečeňové bunky bohaté na ALT. Ako fibróza postupuje a hmota pečeňových buniek klesá, produkcia ALT neúmerne klesá v porovnaní s AST. Okrem toho sa ALT produkuje výlučne v hepatocytoch, zatiaľ čo AST sa produkuje aj vo svaloch, srdci a červených krvinkách. Pri pokročilej cirhóze klesajúca ALT (menej fungujúcich hepatocytov) a stúpajúca AST (často v kombinácii s mitochondriálnym poškodením) spôsobujú, že pomer prekročí 1,0. Pomer AST/ALT > 2 silne naznačuje alkoholickú hepatitídu alebo pokročilú cirhózu.
Aké ďalšie neinvazívne testy na fibrózu sú k dispozícii?
Nástroje neinvazívneho hodnotenia fibrózy zahŕňajú: FibroScan (prechodná elastografia) – najviac overený, meria stuhnutosť pečene v kPa; >8 kPa = významná fibróza, >12 kPa = pravdepodobná cirhóza. Panel ELF (Enhanced Liver Fibrosis) — meria kyselinu hyalurónovú, PIIINP a TIMP-1; Index FIB-4 — vek × AST / (trombocyty × √ALT), medzné hodnoty <1,3 (nízke riziko) a >2,67 (vysoké riziko); APRI skóre — AST / (počet krvných doštičiek); MRI elastografia – zlatý štandard pre neinvazívne hodnotenie, ale drahá a obmedzená dostupnosť.
Čo je index FIB-4 a ako sa porovnáva s NFS?
FIB-4 = Vek (roky) × AST (U/L) / (počet krvných doštičiek (×10^9/L) × √ALT (U/L)). Hraničné hodnoty: <1,3 = nízke riziko (F0–F1); 1,3–2,67 = neurčité; >2,67 = vysoké riziko (F3–F4). FIB-4 je jednoduchší ako NFS (4 premenné oproti 6) a má podobný diskriminačný výkon. Súčasné usmernenia NICE a EASL odporúčajú FIB-4 ako počiatočný skríningový nástroj na fibrózu pečene na klinikách primárnej starostlivosti a diabetológie kvôli svojej jednoduchosti. NFS poskytuje o niečo viac informácií v strednom rozsahu. Po oboch nástrojoch by mal nasledovať FibroScan v neurčitej zóne.
Kto by mal byť vyšetrený na fibrózu NAFLD?
Smernice EASL, NICE a AASLD odporúčajú skríning fibrózy NAFLD/MAFLD u pacientov s: diabetom 2. typu, metabolickým syndrómom (obezita + dyslipidémia + hypertenzia ± inzulínová rezistencia), náhodne zistenými zvýšenými pečeňovými enzýmami, nevysvetliteľnou trombocytopéniou, náhodnou steatózou pečene pri zobrazovaní a obezitou (BMI > 30). U diabetických pacientov FIB-4 <1,3 spoľahlivo vylučuje pokročilú fibrózu; tí s FIB-4 ≥1,3 by mali prejsť na FibroScan. Univerzálny skríning NAFLD na diabetologických klinikách s FIB-4 je nákladovo efektívny a odporúčaný v usmerneniach pre klinickú prax EASL-EASD-EASO z roku 2023.
Aké liečby sú dostupné pre NASH/MASH s fibrózou?
Základným kameňom liečby zostáva úprava životného štýlu (10 % strata telesnej hmotnosti významne znižuje fibrózu a > 15 % môže viesť k úplnému vymiznutiu NASH u časti pacientov). Farmakologické terapie schválené FDA: resmetirom (Rezdiffra, agonista receptora β hormónu štítnej žľazy) bol schválený FDA v marci 2024 pre MASH s fibrózou pečene (F2–F3) – prvý liek špecificky schválený pre NASH/MASH. Agonisty receptora GLP-1 (semaglutid) v štúdiách preukázali významné zlepšenie fibrózy. Agonisty FXR (kyselina obeticholová) a agonisty PPAR (lanifibranor) sú v poslednom štádiu štúdií. Bariatrická chirurgia dosahuje najhlbšie a najtrvalejšie histologické zlepšenie pečene.
Aké je riziko hepatocelulárneho karcinómu pri NAFLD?
Pacienti s cirhózou súvisiacou s NAFLD majú ročný výskyt HCC 2–4 %, čo je porovnateľné s inými príčinami cirhózy. Je pozoruhodné, že významná časť HCC súvisiacej s NAFLD (až 20–30 %) sa vyvíja v necirhotických pečeni s pokročilou fibrózou (F3), čo je menej častý model pri vírusovej hepatitíde. Medzi rizikové faktory NAFLD-HCC patria: cirhóza (najsilnejšia), mužské pohlavie, vek > 60 rokov, cukrovka, obezita, konzumácia alkoholu (aj mierna) a genetické faktory (variant PNPLA3 I148M). Všetkým pacientom s cirhózou NAFLD sa odporúča šesťmesačný ultrazvuk pečene + dohľad AFP.
Môže sa skóre fibrózy NAFLD použiť na monitorovanie odpovede na liečbu?
Áno – NFS možno sériovo vypočítať na sledovanie progresie alebo regresie fibrózy v priebehu času. Pokles NFS spojený s úbytkom hmotnosti, remisiou diabetu alebo farmakologickou liečbou odráža zlepšený stav fibrózy. NFS má však významnú variabilitu a neurčitá zóna obmedzuje jeho presnosť pri detekcii malých zmien. FibroScan (meranie tuhosti pečene) je citlivejší na detekciu krátkodobých zmien a je preferovaným nástrojom na monitorovanie odpovede na liečbu v klinických štúdiách.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Použitie NFS na diagnostiku alebo vylúčenie NAFLD – odhaduje len štádium fibrózy u pacientov, o ktorých je už známe, že majú NAFLD zo zobrazovania alebo biopsie.
- !Neuplatňovanie úpravy veku – vyšší vek výrazne zvyšuje NFS a je hlavnou hnacou silou skóre, ktoré sa niekedy prehliada.
- !Zamieňanie AST a ALT pri výpočte pomeru – ide o AST delené ALT, nie ALT delené AST.
- !Prepustenie pacientov s NFS v strednej zóne bez objednania FibroScan alebo odporúčania špecialistu – neurčitá zóna si vyžaduje aktívne ďalšie posúdenie, nie pozorovanie.
- !Použitie samotného NFS ako odôvodnenia pre biopsiu pečene alebo proti nej – rozhodnutia o biopsii by mali zahŕňať klinický úsudok, výsledky FibroScan a preferencie pacienta.
- !Pripisovanie zvýšeného pomeru AST/ALT výlučne alkoholu bez toho, aby sa najprv zvážila pokročilá fibróza súvisiaca s NAFLD, najmä u obéznych diabetických pacientov.
Pro Tip
Pamätajte na vzorec, ktorý naznačuje pokročilú fibrózu pri NAFLD bez výpočtu úplného skóre: vyšší vek + vyšší BMI + cukrovka alebo pomer IFG + AST/ALT blížiaci sa alebo presahujúci 1 + klesajúce krvné doštičky + nižší albumín. Ak sú súčasne prítomné viac ako dve alebo tri z nich, NFS je takmer určite nad +0,676 – okamžité hepatologické odporúčanie bez čakania na formálny výpočet je klinicky vhodné.
Did you know?
Skóre fibrózy NAFLD bolo vyvinuté pomocou biopsií pečene od pacientov zaradených v medzinárodných centrách v USA, Španielsku, Austrálii a Taliansku – v čase, keď sa prvýkrát rozpoznala globálna prevalencia NAFLD. Jej hlavný autor Pablo Angulo pri publikovaní skóre v roku 2007 odhadol, že NAFLD postihlo 20 – 30 % dospelej populácie USA. Tento odhad bol teraz celosvetovo revidovaný smerom nahor na 25 – 30 % a s premenovaním MASLD v roku 2023 niektoré odhady založené na metabolických kritériách teraz uvádzajú globálnu prevalenciu až na 32 – 38 %.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
References
- ›Angulo P et al – skóre fibrózy NAFLD (Hepatológia 2007)
- ›Pokyny pre klinickú prax EASL-EASD-EASO pre MASLD (J Hepatol 2023)
- ›NICE NG49 – nealkoholické stukovatenie pečene (2016 aktualizované v roku 2023)
- ›Harrison SA a kol. – Resmetirom pre MASH fibrózu (NEJM 2024)
- ›Sanyal AJ — Praktická príručka AASLD o NAFLD (hepatológia 2023)
Read the full guide on how to use this calculator effectively
Čítať viac →Získajte týždenné matematické tipy
Pridajte sa k 12 000+ odberateľom, ktorí každý týždeň dostávajú tipy na kalkulačku.