GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator

Il calcolatore del beneficio cardiovascolare del GLP-1 stima la riduzione del rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) per i pazienti che assumono farmaci agonisti del recettore del GLP-1. Lo storico studio SELECT, pubblicato nel 2023, ha dimostrato che semaglutide 2,4 mg ha ridotto l’endpoint composito MACE (morte cardiovascolare, infarto non fatale e ictus non fatale) del 20% nei pazienti con sovrappeso o obesità e malattia cardiovascolare accertata ma senza diabete. Questo è stato il primo studio a dimostrare che un farmaco dimagrante potrebbe prevenire infarti e ictus. I benefici cardiovascolari dei farmaci GLP-1 si estendono oltre i loro effetti sulla perdita di peso. La ricerca suggerisce che questi farmaci riducono l’infiammazione aterosclerotica, migliorano la funzione endoteliale, abbassano la pressione sanguigna di 4-6 mmHg, riducono il colesterolo LDL e i trigliceridi e diminuiscono la proteina C-reattiva (un marcatore di infiammazione sistemica). Questi effetti pleiotropici significano che la riduzione del rischio cardiovascolare supera quanto ci si aspetterebbe dalla sola perdita di peso, posizionando i farmaci GLP-1 come una nuova classe di terapia di prevenzione cardiovascolare. Prima di SELECT, lo studio LEADER aveva mostrato una riduzione del MACE del 13% con liraglutide 1,8 mg nei pazienti con diabete di tipo 2, mentre lo studio SUSTAIN-6 aveva mostrato una riduzione del 26% con semaglutide 1,0 mg nei pazienti diabetici. Lo studio SELECT è stato innovativo perché ha arruolato pazienti senza diabete, dimostrando un beneficio cardiovascolare derivante dalla terapia con GLP-1 indipendentemente dagli effetti glicemici. Questa scoperta ha trasformato semaglutide da un farmaco per il diabete/obesità in un farmaco per la prevenzione cardiovascolare. Il calcolatore viene utilizzato dai cardiologi che valutano se aggiungere la terapia GLP-1 al loro kit di strumenti di prevenzione cardiovascolare, dagli internisti che gestiscono pazienti con obesità e rischio cardiovascolare, dalle compagnie assicurative che valutano la proposta di valore di coprire costosi farmaci GLP-1 sulla base della prevenzione degli eventi cardiovascolari e dagli economisti sanitari che modellano il rapporto costo-efficacia della terapia GLP-1 quando sono inclusi i risparmi sugli eventi cardiovascolari a valle.

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1. 1Inserisci il tuo profilo di rischio cardiovascolare includendo età, sesso, abitudine al fumo, pressione sanguigna, colesterolo totale e HDL e stato del diabete. Il calcolatore calcola il rischio basale di ASCVD (malattia cardiovascolare aterosclerotica) a 10 anni utilizzando le equazioni di coorte raggruppate approvate dall'ACC/AHA. Questo rischio basale è la base per stimare il beneficio assoluto della terapia con GLP-1, perché i pazienti con un rischio basale più elevato traggono un beneficio assoluto maggiore dalla stessa riduzione del rischio relativo.
2. 2Indica se hai una malattia cardiovascolare accertata (precedente infarto, ictus, bypass coronarico, stent o malattia delle arterie periferiche) o se sei nella categoria di prevenzione primaria (fattori di rischio ma ancora nessun evento). Lo studio SELECT ha arruolato pazienti con CVD accertata e ha dimostrato una riduzione del 20% dei MACE in questa popolazione di prevenzione secondaria. L’entità del beneficio nei pazienti in prevenzione primaria è estrapolata ma probabilmente inferiore e il calcolatore applica un aggiustamento conservativo per i pazienti senza CVD accertata.
3. 3Seleziona il farmaco GLP-1 che stai assumendo o prendendo in considerazione. Il calcolatore utilizza l'hazard ratio del relativo studio sugli esiti cardiovascolari (CVOT) per ciascun farmaco. Non tutti i farmaci GLP-1 hanno dimostrato benefici cardiovascolari: semaglutide (SELECT, SUSTAIN-6) e liraglutide (LEADER) hanno risultati CVOT positivi, mentre altri farmaci GLP-1 hanno mostrato sicurezza cardiovascolare ma non superiorità rispetto al placebo. Il calcolatore distingue chiaramente tra beneficio comprovato e beneficio presunto in base all'effetto di classe.
4. 4Il calcolatore calcola il rischio MACE basale a 5 e 10 anni, il rischio stimato con la terapia GLP-1, la riduzione del rischio assoluto e il numero necessario da trattare (NNT). I pazienti a rischio più elevato vedono NNT inferiori, il che significa che il trattamento è più efficiente per paziente trattato. Per un paziente con un rischio di MACE a 5 anni del 20%, l’NNT con semaglutide è circa 25, mentre per un paziente con un rischio del 5%, l’NNT sale a circa 100.
5. 5Esaminare la ripartizione delle componenti del beneficio cardiovascolare: riduzione del rischio composito MACE, stime individuali per morte cardiovascolare, IM non fatale e ictus non fatale, nonché esiti secondari tra cui ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, mortalità per tutte le cause ed esiti renali. Lo studio SELECT ha mostrato riduzioni nella maggior parte dei singoli componenti, sebbene l’endpoint primario fosse il composito MACE.
6. 6Il modulo di impatto economico stima il valore monetario della prevenzione degli eventi cardiovascolari. Il costo medio di un infarto negli Stati Uniti è di circa 50.000-100.000 dollari per il solo ricovero ospedaliero acuto, con costi di gestione continuativi compresi tra 10.000 e 20.000 dollari all’anno. Un ictus costa dai 30.000 agli 80.000 dollari per le cure acute, con costi significativi per la riabilitazione e la disabilità. Questi potenziali risparmi vengono valutati rispetto al costo annuale della terapia con GLP-1 per determinare il rapporto costo-efficacia cardiovascolare.
7. 7Genera un riepilogo rischi-benefici che mostri i benefici cardiovascolari insieme ai potenziali effetti collaterali e ai costi dei farmaci per supportare un processo decisionale condiviso con il tuo medico. Il riassunto è concepito come un documento di una pagina rivolto al paziente che presenta le evidenze cliniche in un linguaggio semplice e può essere utilizzato durante le visite ambulatoriali per discutere se l'aggiunta della terapia GLP-1 per la prevenzione cardiovascolare è appropriata per il proprio profilo di rischio individuale.

• !Applicando la riduzione del rischio relativo del 20% ottenuta dallo studio SELECT a tutti i pazienti, indipendentemente dal loro rischio basale, si sovrastima il beneficio assoluto per i pazienti a basso rischio, perché il beneficio assoluto è proporzionale al rischio basale: una riduzione relativa del 20% si traduce in una riduzione assoluta di 4 punti percentuali in un paziente con un rischio basale del 20%, ma una riduzione di solo 1 punto percentuale in un paziente con un rischio basale del 5%.
• !Presumere che tutti i farmaci GLP-1 forniscano lo stesso beneficio cardiovascolare non è corretto, perché solo semaglutide e liraglutide hanno dimostrato una riduzione dei MACE in studi dedicati sugli esiti cardiovascolari, mentre altri farmaci GLP-1 (exenatide, dulaglutide) hanno mostrato sicurezza cardiovascolare ma non una chiara superiorità rispetto al placebo per la prevenzione dei MACE.
• !Ignorare il contributo delle terapie cardiovascolari concomitanti quando si attribuisce il beneficio al farmaco GLP-1 sovrastima l’effetto indipendente del farmaco, perché i partecipanti allo studio SELECT erano anche in terapia di prevenzione cardiovascolare standard, comprese statine (oltre il 90%), antipertensivi e agenti antipiastrinici, il che significa che il beneficio del GLP-1 era aggiuntivo a un regime di prevenzione già ottimizzato.