NAFLD Fibrosis Score
Impaired fasting glucose / Diabetes mellitus
What is NAFLD Fibrosis Score?
▾
A NAFLD Fibrosis Score (NFS) egy validált, nem invazív klinikai előrejelző eszköz, amely hat rutin klinikai és laboratóriumi paramétert használ az előrehaladott májfibrózis (F3-F4 stádiumok) valószínűségének becslésére az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél – manapság egyre inkább Fabolic-FLD-asszociált Metabolic-FLD-Associate vagy Metabolic-verAssociate Disease vagy MAFA-ként emlegetik. Metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegség (MASLD). Angulo és munkatársai fejlesztették ki. (2007) egy 733 NAFLD-betegből álló, májbiopsziával rendelkező betegből álló kohorszból, és 629 további betegnél validálták több országban. A NAFLD a leggyakoribb májbetegség világszerte, a világ felnőtt lakosságának körülbelül 25%-át érinti, és ezeknek a betegeknek egy részében progresszív fibrózissal járó nem alkoholos steatohepatitis (NASH/MASH) alakul ki, amely a hosszú távú kimenetelek fő előrejelzője, beleértve a cirrhosis, a hepatocelluláris karcinóma, a májátültetés és a májhoz kapcsolódó mortalitást. Az NFS képlet a következő: −1,675 + (0,037 × életkor években) + (0,094 × BMI kg/m²-ben) + (1,13 × IFG/cukorbetegség, 1-es kóddal, ha van, 0, ha nincs) + (0,99 × AST/ALT arány) − (0,013 × AST/ALT arány) − (0,013 × thrombocytaszám -9 in. 6 × l-ben) ×1 g/dl). Két validált határérték három kockázati kategóriát határoz meg: –1,455 alatti NFS előrehaladott fibrózis hiányát (F0–F2) jósolja magas negatív prediktív értékkel (~88%); A +0,676 feletti NFS előrehaladott fibrózis (F3–F4) jelenlétét jósolja ésszerű pozitív prediktív értékkel (~82%); A –1,455 és +0,676 közötti NFS az a meghatározatlan zóna, ahol további májbiopsziával vagy tranziens elasztográfiával (FibroScan) végzett vizsgálat javasolt.
DigiCalcs delivers precision-engineered tools for engineers and STEM professionals.
Képlet
▾
NAFLD fibrózis pontszám = -1,675 + (0,037 × életkor) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG/DM) + (0,99 × AST/ALT arány) - (0,013 × vérlemezkék × 10^9/L) - (0,66 × albumin g/dl)Variable Legend
▾
| Szimbólum | Név | Egység | Leírás |
|---|---|---|---|
| NFS | NAFLD fibrózis pontszám | continuous (typically -4 to +4) | Nem invazív pontszám 6 változó segítségével az előrehaladott májfibrózis előrejelzésére NAFLD-ben |
| AST/ALT | AST/ALT arány | ratio | A májenzimek aránya; >1 a NAFLD-ben előrehaladott fibrózisra utal; >2 cirrózisra vagy alkoholos hepatitisre utal |
| FIB-4 | Fibrosis-4 Index | 0–20+ | Egyszerűbb, 4 változós nem invazív fibrózis pontszám: életkor × AST / (vérlemezkék × √ALT) |
| LSM | Májmerevség mérése | kPa | FibroScan (tranziens elasztográfia) a máj merevségének mérése; >8 kPa jelentős fibrózisra utal; >12 kPa cirrhosis |
How to NAFLD Fibrosis Score
▾
- 1Gyűjtsük össze a szükséges adatokat: beteg életkora (év), BMI (kg/m²), károsodott éhomi glükóz (IFG, ≥5,6 mmol/L) vagy 2-es típusú cukorbetegség (kódolva: 1 = igen, 0 = nem), AST/ALT arány, vérlemezkeszám (×10^9/l) és szérumalbumin (g/dL).
- 2Az AST/ALT arány kiszámítása: osszuk el az AST-t (U/L) ALT-vel (U/L). Normál májban az ALT > AST adási arány <1; előrehaladott fibrózis/cirrhosis esetén az AST > ALT arány >1.
- 3Alkalmazza az NFS képletet: −1,675 + (0,037 × életkor) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG_DM) + (0,99 × AST/ALT) − (0,013 × vérlemezkék) − (0,66 × albumin).
- 4Értelmezze az eredményt: NFS < -1,455 = alacsony fibrózis kockázat (F0-F2 valószínű); NFS -1,455 - +0,676 = határozatlan (további értékelés szükséges); NFS > +0,676 = magas a fibrózis kockázata (F3-F4 valószínű).
- 5Határozatlan zóna esetén: végezzen tranziens elasztográfiát (FibroScan; előrehaladott fibrózis küszöb 8–10 kPa) vagy fokozott májfibrózis (ELF) panelt.
- 6Az előrehaladott fibrózis és hepatocelluláris karcinóma monitorozása érdekében hepatológiára utaljon olyan betegeket, akiknél az NFS >+0,676 vagy a FibroScan >8–10 kPa.
- 7Évente ismételje meg az NFS-t NAFLD/MAFLD-ben szenvedő betegeknél, akik életmódbeli beavatkozást vagy gyógyszeres kezelést kapnak a fibrózis progressziójának vagy regressziójának nyomon követésére.
Worked Examples
▾
Az alacsony NFS magas NPV-vel (~88%) rendelkezik, ami kizárja az előrehaladott fibrózist; nincs szükség biopsziára vagy FibroScanre
A jóval -1,455 alatti negatív NFS megbízhatóan azonosítja azt a beteget, akinek nem valószínű, hogy előrehaladott fibrózisa van. Az életmódbeli beavatkozás (5-10%-os fogyás) az elsődleges kezelés.
Az 1-nél nagyobb AST/ALT arány a NAFLD-ben az előrehaladott fibrózis vagy cirrhosis baljós jele
Az AST/ALT arány 1 feletti NAFLD-ben, cukorbetegségben és magas BMI-ben, a magas kockázati határérték feletti pontszámot eredményez. Sürgős hepatológiai beutaló indokolt.
Az alacsony vérlemezkeszám portális hipertóniára utal; thrombocytopenia a NAFLD-ben valószínű cirrhosisra utal
A 2,598-as NFS erősen előrejelzi az előrehaladott fibrózist. A thrombocytopenia (128 × 10^9/l) és az alacsony albuminszint ebben az összefüggésben arra utal, hogy cirrhosis már jelen lehet.
A fibrózis regressziója (javulás ≥1 stádiummal) ≥10%-os testtömeg-csökkenéssel érhető el NAFLD-ben
A sorozatos NFS-monitorozás klinikailag jelentős fibrózis-regressziót mutat a jelentős tartós fogyást és a cukorbetegség remisszióját követően.
Real-World Applications
▾
Alapellátás és diabetológia: 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és emelkedett májenzimszintű betegek szűrése előrehaladott NAFLD fibrózisra NFS vagy FIB-4 segítségével, amely a Steatohepatitis Risk fontos alkalmazási területe szakmai és analitikai környezetben, ahol a steatohepatitis kockázatának pontos számításai közvetlenül támogatják a tájékozott döntéshozatalt, a stratégiai tervezést és a teljesítmény optimalizálását.
Hepatológiai klinika: az újonnan beutalt NAFLD-betegek kockázati rétegződése a FibroScan vagy a májbiopszia előnyben részesítése érdekében a magas NFS-ben szenvedőknél, amely a steatohepatitis kockázatának fontos alkalmazási területe szakmai és analitikai környezetben, ahol a pontos steatohepatitis kockázati számítások közvetlenül támogatják a tájékozott döntéshozatalt, a stratégiai tervezést és a teljesítmény optimalizálását.
Prebariátriai műtéti értékelés: Az NFS segít azonosítani, mely elhízott betegeknél van előrehaladott fibrózis, amely hepatológiai beavatkozást igényel a súlycsökkentő műtét előtt. A steatohepatitis kockázatának fontos alkalmazási területe szakmai és analitikai környezetben, ahol a steatohepatitis kockázatának pontos számításai közvetlenül támogatják a megalapozott döntéshozatalt, a stratégiai tervezést és a teljesítmény optimalizálását.
A kezelésre adott válasz monitorozása: sorozatos NFS-számítás, amely nyomon követi a fibrózis javulását tartós fogyás, cukorbetegség remissziója vagy új gyógyszeres terápia után. A steatohepatitis kockázatának fontos alkalmazási területe szakmai és analitikai környezetben, ahol a steatohepatitis kockázatának pontos számításai közvetlenül támogatják a megalapozott döntéshozatalt, a stratégiai tervezést és a teljesítmény optimalizálását.
Klinikai vizsgálatok: Az NFS rétegződési változóként és másodlagos végpontként a MASH/NASH gyógyszervizsgálatokban. A steatohepatitis kockázatának fontos alkalmazási területe szakmai és analitikai környezetben, ahol a pontos steatohepatitis kockázati számítások közvetlenül támogatják a megalapozott döntéshozatalt, a stratégiai tervezést és a teljesítmény optimalizálását.
Special Cases
▾
NAFLD a 2-es típusú cukorbetegségben
{'title': 'NAFLD 2-es típusú cukorbetegségben', 'test': 'A 2-es típusú diabétesz a legerősebb független kockázati tényező a NAFLD NASH-ba való progressziójában és az előrehaladott fibrózisban. A NAFLD és a T2DM együttes előfordulása mindkét állapot prognózisát drámaian rontja: a NAFLD rontja az inzulinrezisztenciát és a glikémiás kontrollt, míg a T2DM felgyorsítja a máj steatosist és fibrogenezist. Az EASL-EASD-EASO 2023 irányelvek éves FIB-4 számítást javasolnak minden T2DM-ben szenvedő betegnél. A GLP-1 receptor agonisták (szemaglutid, liraglutid) és az SGLT2 gátlók (empagliflozin, dapagliflozin) javítják a glikémiás kontrollt és a NAFLD hisztológiáját is.'}
NAFLD gyermekeknél és serdülőknél
{'title': 'NAFLD gyermekeknél és serdülőknél', 'test': 'A NAFLD a gyermekek és serdülők 3–10%-át érinti világszerte, az elhízott gyermekeknél 40–70%-ra. A felnőttkori NAFLD-től eltérően jelenik meg: a lobularis gyulladás a domináns szövettani jellemző (nem pedig a felnőtteknél gyakori periportális mintázat). A FIB-4 gyengén teljesít gyermekpopulációban. Az alanin aminotranszferáz (ALT) két alkalommal, 3 hónapos különbséggel az életkor- és nem-specifikus küszöbérték felett a hepatológiai beutaló javasolt kiváltó oka túlsúlyos/elhízott gyermekeknél. Az életmódmódosítás (diéta és testmozgás) az egyetlen bizonyítékokon alapuló kezelés.'}
NAFLD és a szív- és érrendszeri kockázat
{'title': 'NAFLD és kardiovaszkuláris kockázat', 'test': 'A NAFLD a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője – a NAFLD-betegek vezető haláloka, megelőzve a májbetegséggel összefüggő mortalitást, kivéve a cirrhosisban szenvedőket. A mechanizmusok a következők: aterogén lipoproteinek (VLDL, kis sűrű LDL) máj túltermelése, szisztémás gyulladás, inzulinrezisztencia és endoteliális diszfunkció. A kardiovaszkuláris kockázatértékelést (Framingham, QRISK3) minden NAFLD-betegnél el kell végezni, és a sztatin terápiát (amely biztonságos a NAFLD-ben) nem szabad megtagadni a hepatotoxicitástól való félelem miatt metabolikus májbetegségben szenvedő betegeknél.'}
NAFLD a meghatározatlan zónában
{'title': 'NAFLD a meghatározatlan zónában', 'test': 'A NAFLD-betegek jelentős része (30-40%) az NFS határozatlan zónába esik -1,455 és +0,676 közé, ahol a pontszám nem tudja megbízhatóan megjósolni a fibrózis stádiumát. Ezeknél a betegeknél a FibroScan (tranziens elasztográfia) a javasolt következő lépés: májmerevség <8 kPa = nem valószínű, hogy előrehaladott fibrózisa lesz; 8–12 kPa = határozatlan vagy jelentős fibrózis; >12 kPa = valószínű előrehaladott fibrózis/cirrhosis. A mágneses rezonancia elasztográfia (MRE) kiváló pontosságú, de drága és kevésbé elérhető.'}
A NAFLD Fibrosis Score határértékei és értelmezése
▾
| NFS-pontszám | Fibrózis kockázata | Valószínűleg szövettan | Javasolt intézkedés |
|---|---|---|---|
| < -1,455 | Low | F0-F2 (enyhe vagy közepesen súlyos fibrózis) | Éves monitoring; életmódbeli beavatkozás; 2-3 év múlva újra kell vetíteni |
| -1,455-től +0,676-ig | Határozatlan | Nem lehet megkülönböztetni az F0-F2-t az F3-F4-től | FibroScan; ELF panel; klinikai bizonytalanság esetén fontolja meg a májbiopsziát |
| > +0,676 | Magas | F3-F4 (előrehaladott fibrózis vagy cirrhosis) | Hepatológiai beutaló; FibroScan; HCC felügyelet cirrhosis esetén; a gyógyszeres kezelés megfontolása |
Frequently Asked Questions
▾
Mi a különbség a NAFLD, NASH, MAFLD és MASLD között?
A NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) a májban történő zsírfelhalmozódás gyűjtőfogalma, amely nem magyarázható alkoholfogyasztással vagy másodlagos okokkal. A NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis) egy progresszív altípus, amelyet májzsugorodás, valamint gyulladás és ballonos sérülés jellemez, gyakran fibrózissal. 2020-ban egy nemzetközi szakértői testület javasolta a NAFLD átnevezését MAFLD-re (Metabolic-Associated Fatty Liver Disease), hogy jobban tükrözze metabolikus eredetét. 2023-ban a Delphi konszenzus ismét MASLD-re (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease) nevezte át MASH-ra a gyulladásos altípusa miatt. Ezeket a névváltoztatásokat még nem fogadták el általánosan; A NAFLD és a NASH továbbra is széles körben elterjedt klinikai és kutatási használatban van.
Miért nő az AST/ALT arány előrehaladott májfibrózisban?
A korai NAFLD-ben és NASH-ban az ALT jellemzően magasabb, mint az AST, ami aktív hepatocelluláris gyulladásra utal, amely túlnyomórészt ALT-ban gazdag májsejteket érint. A fibrózis előrehaladtával és a májsejtek tömegének csökkenésével az ALT-termelés aránytalanul csökken az AST-hoz képest. Ezenkívül az ALT kizárólag a hepatocitákban termelődik, míg az AST az izomban, a szívben és a vörösvértestekben is termelődik. Előrehaladott cirrhosisban a csökkenő ALT (kevesebb működő hepatocita) és az emelkedő AST (gyakran mitokondriális sérüléssel kombinálva) miatt az arány meghaladja az 1,0-t. A 2 feletti AST/ALT arány erősen alkoholos hepatitisre vagy előrehaladott cirrhosisra utal.
Milyen egyéb nem invazív fibrózistesztek állnak rendelkezésre?
A nem invazív fibrózisfelmérő eszközök a következők: FibroScan (tranziens elasztográfia) – a leginkább validált, a máj merevségét kPa-ban méri; >8 kPa = jelentős fibrózis, >12 kPa = valószínű cirrhosis. ELF (Enhanced Liver Fibrosis) panel – a hialuronsavat, a PIIINP-t és a TIMP-1-et méri; FIB-4 index – életkor × AST / (vérlemezkék × √ALT), határértékek <1,3 (alacsony kockázat) és >2,67 (magas kockázat); APRI pontszám – AST / (thrombocytaszám); MRI elasztográfia – arany standard a nem invazív vizsgálatokhoz, de drága és korlátozott elérhetőség.
Mi az a FIB-4 index, és hogyan viszonyul az NFS-hez?
FIB-4 = Életkor (év) × AST (U/L) / (Thrombocytaszám (×10^9/L) × √ALT (U/L)). Cut-off: <1,3 = alacsony kockázat (F0–F1); 1,3–2,67 = határozatlan; >2,67 = magas kockázat (F3–F4). A FIB-4 egyszerűbb, mint az NFS (4 változó vs 6), és hasonló megkülönböztető teljesítményt nyújt. A jelenlegi NICE és EASL irányelvek egyszerűsége miatt a FIB-4-et ajánlják a májfibrózis kezdeti szűrési eszközeként az alapellátásban és a cukorbetegségben. Az NFS valamivel több információt nyújt a köztes tartományban. Mindkét eszközt követnie kell a FibroScan-nek a meghatározatlan zónában.
Kit kell szűrni a NAFLD fibrózis miatt?
Az EASL, NICE és AASLD irányelvek a NAFLD/MAFLD fibrózis szűrését javasolják az alábbi esetekben: 2-es típusú cukorbetegség, metabolikus szindróma (elhízás + dyslipidaemia + hypertonia ± inzulinrezisztencia), véletlenül észlelt emelkedett májenzim-szintek, megmagyarázhatatlan thrombocytopenia, véletlenszerű májzsugorodás a képalkotáson (BMI és >3). Cukorbetegeknél a FIB-4 <1,3 megbízhatóan kizárja az előrehaladott fibrózist; a FIB-4 ≥1,3-mal rendelkezőknek folytatniuk kell a FibroScan-t. Az univerzális NAFLD-szűrés a diabétesz klinikákon FIB-4-gyel költséghatékony, és a 2023-as EASL-EASD-EASO klinikai gyakorlati irányelvei javasolják.
Milyen kezelések állnak rendelkezésre fibrózisos NASH/MASH kezelésére?
Az életmód-módosítás (10%-os testsúlycsökkenés jelentősen csökkenti a fibrózist, és >15% a betegek egy részénél a NASH teljes megszűnéséhez vezethet) továbbra is a kezelés sarokköve. Az FDA által jóváhagyott farmakológiai terápiák: a resmetiromot (Rezdiffra, pajzsmirigyhormon-receptor-β agonista) 2024 márciusában hagyta jóvá az FDA a májfibrózisos MASH (F2–F3) kezelésére – ez az első kifejezetten NASH/MASH-ra jóváhagyott gyógyszer. A GLP-1 receptor agonisták (szemaglutid) a fibrózis jelentős javulását mutatták ki a vizsgálatok során. Az FXR agonisták (obetikolsav) és PPAR agonisták (lanifibranor) késői stádiumú vizsgálatokban vannak. A bariátriai sebészet éri el a legmélyebb és legtartósabb májszövettani javulást.
Mi a hepatocelluláris karcinóma kockázata a NAFLD-ben?
A NAFLD-vel összefüggő cirrhosisban szenvedő betegek éves HCC incidenciája 2–4%, ami összehasonlítható a cirrhosis egyéb okaival. Figyelemre méltó, hogy a NAFLD-vel kapcsolatos HCC jelentős része (akár 20-30%) nem cirrhotikus májban fejlődik ki előrehaladott fibrózissal (F3) – ez a minta kevésbé gyakori a vírusos hepatitisben. A NAFLD-HCC kockázati tényezői a következők: cirrhosis (legerősebb), férfi nem, 60 feletti életkor, cukorbetegség, elhízás, alkoholfogyasztás (még mérsékelt is) és genetikai tényezők (PNPLA3 I148M variáns). Minden NAFLD cirrhosisos betegnek félévente máj ultrahang + AFP felügyelet javasolt.
Használható-e a NAFLD fibrózis pontszám a kezelési válasz nyomon követésére?
Igen – az NFS sorozatosan számítható a fibrózis progressziójának vagy regressziójának nyomon követésére az idő múlásával. Az NFS súlycsökkenéssel, cukorbetegség remissziójával vagy gyógyszeres kezeléssel összefüggő csökkenése a fibrózis állapotának javulását tükrözi. Az NFS azonban jelentős változékonysággal rendelkezik, és a meghatározatlan zóna korlátozza a kis változások észlelésének pontosságát. A FibroScan (májmerevségmérés) érzékenyebb a rövid távú változások kimutatására, és a klinikai vizsgálatok során a kezelésre adott válasz monitorozásának előnyben részesített eszköze.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Az NFS használata a NAFLD diagnosztizálására vagy kizárására – csak megbecsüli a fibrózis stádiumát azoknál a betegeknél, akikről már ismert a képalkotó vagy biopsziás NAFLD.
- !Ha nem alkalmazzuk az életkor kiigazítását – az idősebb kor jelentősen megemeli az NFS-t, és a pontszám egyik fő mozgatórugója, amelyet néha figyelmen kívül hagynak.
- !Az AST és az ALT összekeverése az arányszámításban – az AST osztva ALT-vel, nem pedig az ALT osztva az AST-vel.
- !A köztes zónás NFS-ben szenvedő betegek elbocsátása FibroScan vagy szakorvosi beutaló nélkül – a meghatározatlan zóna aktív további vizsgálatot igényel, nem megfigyelést.
- !Csak az NFS használata a májbiopszia mellett vagy ellen – a biopsziás döntéseknek integrálniuk kell a klinikai megítélést, a FibroScan eredményeket és a páciens preferenciáit.
- !A megemelkedett AST/ALT arány kizárólag az alkoholnak tulajdonítható anélkül, hogy először figyelembe vennénk az előrehaladott NAFLD-vel összefüggő fibrózist, különösen elhízott cukorbetegeknél.
Pro Tip
Emlékezzen arra a mintára, amely előrehaladott fibrózist jelez NAFLD-ben a teljes pontszám kiszámítása nélkül: idősebb életkor + magasabb BMI + cukorbetegség vagy IFG + AST/ALT arány megközelíti vagy meghaladja az 1-et + csökkenő vérlemezkék + alacsonyabb albumin. Ha ezek közül kettőnél vagy háromnál egyidejűleg van jelen, az NFS szinte biztosan +0,676 felett van – klinikailag megfelelő az azonnali hepatológiai beutaló, a formális számítás megvárása nélkül.
Did you know?
A NAFLD Fibrosis Score-t az USA-ban, Spanyolországban, Ausztráliában és Olaszországban található nemzetközi központokba bevont betegek májbiopsziáinak felhasználásával dolgozták ki – abban az időben, amikor először ismerték fel a NAFLD globális előfordulását. Vezető szerzője, Pablo Angulo a pontszám 2007-es közzétételekor úgy becsülte, hogy a NAFLD az Egyesült Államok felnőtt lakosságának 20-30%-át érintette. Ezt a becslést mostanra globálisan 25–30%-ra módosították, és a MASLD 2023-as átnevezésével egyes anyagcsere-kritériumokon alapuló becslések már 32–38%-ra teszik a globális előfordulást.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
References
- ›Angulo P és munkatársai – NAFLD Fibrosis Score (Hepatology 2007)
- ›EASL-EASD-EASO Klinikai gyakorlati irányelvek MASLD-hez (J Hepatol 2023)
- ›NICE NG49 – Alkoholmentes zsírmájbetegség (2016, frissítve 2023)
- ›Harrison SA et al – Resmetirom for MASH Fibrosis (NEJM 2024)
- ›Sanyal AJ – AASLD gyakorlati útmutató a NAFLD-hez (Hepatology 2023)
Szerezzen heti matematikai tippeket
Csatlakozzon 12 000+ feliratkozóhoz, akik minden héten kapnak tippeket a számológéphez.